血管性血友病因子高是由于缺乏因子VIII或IX引起的，这些因子是促进血液凝固的重要物质。这种疾病通常是遗传性的，主要影响男性，女性是携带者。疾病的发生与X染色体上的基因突变有关，遗传模式是隐性遗传。平常人群中血管性血友患病率约为1/10000。
一：血管性血友病因子高什么原因
血管性血友病因子抗原指标解读结果
正常值：
a)火箭电泳法： 94.09％±32.46％；
b)酶联免疫吸附法：1.02±0.56U／ml。
高于正常值：
升高见于剧烈运动、怀孕中后期、心肌梗死、心绞痛、脑血管病变、肾脏疾病、肝脏疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、大手术后及周围血管病变等。
低于正常值：
减少见于血管性血友病，是诊断和分型的重要依据。
二：血管性血友病因子抗原
是指血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF），vWF示一种重要的血浆成分，参与止血作用。
vWF在止血过程中主要由两种作用：①与血小板膜GPⅠb-Ⅸ复合物及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位的黏附；②与因子Ⅷ结合，作为载体具有稳定因子Ⅷ的作用。此外，vWF也能结合GPⅡb-Ⅲa，参与血小板的聚集过程。正常人血浆vWF浓度约为10mg/L。
在内皮细胞受 *** 或损伤以及集体处于应激状态时，血浆vWF水平升高。vWF及某些止血与纤溶成分都是血栓性疾病的独立危险因素。
三：血管性血友病因子偏高
血管性血友病（VWD）是一种由于血管性血友病因子（VWF）异常所导致的遗传性出血性疾病。VWF在血液循环中结合并稳定凝血因子Ⅷ（FⅧ），并且在血小板黏附及聚集过程中发挥关键作用。VWD的出血特点主要为皮肤黏膜出血，如瘀斑、鼻衄、口腔出血、月经过多、胃肠道出血、牙科治疗后出血、分娩及手术时出血等，严重患者可出现与血友病相同的肌肉及关节出血。不同患者出血的严重程度有所不同，同一患者的出血表现也可能随着时间的推移而变化。
VWD可以分为1型、2型及3型，其中1型及3型分别为VWF部分及完全缺乏，2型为VWF功能缺陷，包括2A、2B、2N、2M型。不同亚型以及不同临床表型导致VWD的诊断和治疗十分复杂。在临床实践中，VWD患者面临的主要问题是不能得到及时准确的诊断，其主要障碍包括缺乏识别异常出血的能力、无法确定合适的诊断 *** 、专业实验室检测能力有限。
随着新检测 *** 的不断出现及更多循证医学证据的更新，一些在临床诊疗过程中尚无确切结论或新出现的问题亟需阐述。因此，美国血液学会（ASH）、国际止血与血栓学会（ISTH）、美国国家血友病基金会（NHF）、世界血友病联盟（WFH）联合制定了2021年版VWD诊断指南（下文简称2021指南）。2021指南针对涉及6个方面的10个临床问题做出基于循证医学的推荐，主要涉及近年来诊断方面的进展，包括新的实验室检测 *** 、新的临床亚型的阐述等。中国医学科学院血液病医院薛峰教授、杨仁池教授对2021指南的制定流程、临床问题及推荐等方面做出解读并发布了《ASH ISTH NHF WFH 2021血管性血友病诊断指南解读》。小编将其临床推荐部分的主要内容整理如下，以飨读者。
01 出血评估工具（BAT）
问题1：对于疑似VWD的患者，应该采用BAT还是非标准化的临床评估 *** 进行筛查？
问题2：对于疑似VWD患者，尤其是男性及儿童，应用BAT评价为阴性（积分正常）时，是否需要进行血液检测？
推荐1
在患有VWD可能性较低的人群中（如初级医疗机构就诊者），专家组推荐应用经过验证的BAT，而不是非标准化的临床评估工具，对患者进行初始筛选以决定哪些患者需要进一步血液检测。（强烈推荐，基于中等质量证据）
推荐2
在患有VWD可能性为中等的人群中（如转诊于血液科的就诊者），专家组建议不依赖BAT结果决定是否进行特定的血液检测。（有条件的推荐，基于中等质量证据）
推荐3
在患有VWD可能性较高的人群中（如受累患者的第一代亲属），专家组推荐不依赖BAT结果决定是否进行特定的血液检测。（强烈推荐，基于中等质量证据）
02 VWF血小板依赖性活性检测
问题3：对于疑似VWD的患者，应该采用VWF∶RCo检测（自动化和非自动化）还是新的反映VWF血小板结合活性的检测 *** （如VWF∶GPⅠbM、VWF∶GPⅠbR）来诊断VWD?
推荐4
专家组建议采用新的VWF血小板结合活性检测 *** （如VWF∶GPⅠbM、VWF∶GPⅠbR），而不是VWF∶RCo检测（自动化或非自动化）来诊断VWD。（有条件的推荐，基于低质量证据）
良好实践主张：VWF活性应由合适的实验室专业人员来检测。
03 VWF水平随着年龄增长正常化
问题4：既往诊断为1型VWD，但是现在VWF水平正常的患者，应该重新审议诊断还是取消诊断?
推荐5
对于既往确诊为1型VWD但是随着年龄增长VWF水平转为正常的患者，专家组建议重新审议诊断而非取消诊断。（有条件的推荐，基于非常低质量证据）
04 1型VWD
问题5：疑似1型VWD的患者初始VWD筛查异常[VWF∶Ag和（或）VWF血小板依赖性活性降低]时，能够确诊的VWF∶Ag和（或）VWF血小板依赖性活性结果的阈值是<0.3 IU/ml还是<0.5 IU/ml?
推荐6
专家组推荐无论是否有出血表现，VWF水平<0.3 IU/ml即可确诊为1型VWD，对于有异常出血的患者，VWF水平<0.5 IU/ml即可确诊。（强烈推荐，基于低质量证据）
05 1C型VWD
问题6：对于疑似VWF清除率增加引起的1型VWD（1C型VWD），应该用VWF前肽/抗原比值（VWFpp/VWF∶Ag）还是DDAVP试验1 h及4 h检验结果来确定VWF清除率增加？
推荐7
专家组建议不要使用VWFpp/VWF∶Ag（VWF前肽与抗原比值），而根据DDAVP输注后1 h及4 h检验结果来证实疑似1C型VWD患者的VWF清除率增加。（条件性推荐，基于低质量证据）
06 2型VWD
问题7：对于疑似2型VWD患者，初始VWD筛查异常[低VWF∶Ag和（或）VWF血小板依赖性活性]时，用以确诊2型VWD的VWF血小板依赖性活性/VWF∶Ag比值是<0.5还是更高的阈值<0.7?
推荐8
专家组建议应用VWF血小板依赖性活性/VWF∶Ag比值<0.7作为确诊2型VWD（2A、2B、2M）的阈值，反对应用较低的比值<0.5。（条件性推荐，基于非常低质量证据）
问题8：对于疑似2A型、2B型或2M型VWD患者而需要进一步检测的患者，应该进行VWF多聚体分析还是VWF∶CB与VWF∶Ag的比值（VWF∶CB/VWF∶Ag）分析?
推荐9
专家组建议，对于怀疑为2A型、2B型或2M型需要额外检测的患者，可以采用VWF多聚体分析或VWF∶CB/VWF∶Ag（VWF胶原与抗原结合的比率）诊断2型VWD。（有条件推荐，基于非常低质量证据）
问题9：对于疑似2A或者2B的VWD患者，应该应用低剂量RIPA还是靶向基因测序来诊断2B型VWD？
推荐10
对于疑似2A或2B型需要进一步检测的VWD患者，专家组建议采用靶向基因测序优于低剂量RIPA来诊断2B型VWD。
问题10：对于疑似2N型VWD而需要进一步检测的患者，应该应用VWF∶FⅧB还是靶向基因测序诊断？
推荐11
专家组建议VWF∶FⅧB或靶向基因测序均可以用于诊断2N型VWD。（条件性推荐，基于低质量证据）
本文摘自薛峰, 杨仁池. ASH ISTH NHF WFH 2021血管性血友病诊断指南解读 [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(5) : 358-363. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.05.002.如遇版权问题请联系删除。
